北醫(yī)三院院長喬杰:建議年輕人35歲前生育,切勿盲目依賴冷凍胚胎
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二胎政策開放后,很多有一個孩子的家庭都開始備孕生育二胎來圓自己的兒女雙全夢。但因為年齡或者身體疾病的原因,不能自然生育或者需要通過試管嬰兒來助孕生育。然而試管過程的痛苦,失敗率以及心理壓力等等,都給產(chǎn)婦造成著傷害,甚至成功生產(chǎn)之后寶寶是否真的健康,智商、疾病等等是否會像網(wǎng)傳的一般不如自然生產(chǎn)的孩子呢?來看看北京大學第三醫(yī)院院長喬杰怎么說。
未來科學大獎周
系列訪談
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喬杰:大家好,我是來自北京大學第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心的喬杰大夫,主要是做生殖內(nèi)分泌疾病相關的臨床工作和研究,以及不孕癥的診斷治療,特別是輔助生殖技術的實施。
試管嬰兒壽命短是真的嗎?
從目前看,從動物實驗上應該說已經(jīng)經(jīng)過多少代還是非常安全的這樣一個技術,從我們?nèi)祟惸?,第一例?1歲了,我們的萌珠是31歲,他們都已經(jīng)生育了他們的孩子,而且孩子都很健康。那么同時呢,從現(xiàn)在咱們第一代試管嬰兒的這個追蹤隨訪來看,總體的健康狀態(tài)跟我們其他的人群的這個健康,目前看是沒有顯著性差別的,所以我們還需要再看20年,30年,但是從現(xiàn)在追蹤隨訪的結(jié)果來看,應該這些孩子的健康沒有大的問題。目前世界上出生的這個經(jīng)過體外受精的胚胎移植這個技術的試管嬰兒,應該已經(jīng)超過了七百萬,所以還是有一個比較好的長期的追蹤隨訪整體的一個觀察。
第一代、第二代和第三代試管嬰兒
有什么差別?
其實呢,這個把試管嬰兒分代呀,是我們中國一個獨特的容易被可能老百姓理解的這么一個說法。所謂的第一代呢,就是常規(guī)的體外受精胚胎移植,實際上是我們幫助了輸卵管不通的這個女性,讓這個精卵它老也碰不著在兩個地兒,那我們在把這個卵取到體外跟精子放在一起受精的形成胚胎再放回媽媽的子宮里邊去,就是只代替了輸卵管的功能。
咱們俗稱的這個第二代單精子注射呢,實際上在世界上是晚于咱們俗稱的第三代植入前遺傳學診斷的,這個單精子注射呢,是滿足了這個男性少弱精癥的患者,因為即便在體外呢,一個卵也得有這個上萬條的精子放在一塊兒才能受精。所以如果是這個活得好的精子少,這個男性自己懷孕的機會沒有,那么過去可能就要求助于精子庫,或者呢要抱養(yǎng)孩子這個讓這個家庭呀,產(chǎn)生很多的問題。那現(xiàn)在呢,我們就可以通過把一個精子通過這個在顯微鏡下,用一個很細的針打到了母細胞里邊去,然后就能讓它受精,而且目前也是有長期的追蹤隨訪看,這些孩子的健康是有保障的。
在做這個單精子注射之前呢,咱們都會查一查爸爸是不是因為遺傳有攜帶其他不好的基因?qū)е碌倪@個弱精癥,少弱精癥,或者是這個無精癥。如果是沒有的話,那么這個技術也是蠻安全的。
植入前遺傳學診斷呢,被我們國家叫為第三代,是在咱們中國呀,比這個單精子注射晚出現(xiàn)的,而且還是頗晚了大概有這個快十年的時間,但是實際上呢,在世界上呢,它是1990年就是比1992年那個單精子注射還早兩年,所以國際上不太理解咱們?yōu)樯督幸欢?,因為它其實是對應的是不同的適應癥,它對于有遺傳病的,不一定要做試管嬰兒,但是呢,因為我們在胚胎期,能夠把它致病的基因給它鑒別出來。
所以有異常的染色體或者是異常的基因的,那個胚胎就被廢棄,挑一個正常的,盡管可能不一定一次催排卵就是收集到的胚胎就能夠鑒定出來,但是經(jīng)過多次還是有一個可能的比例。不同的遺傳病這個比例也是不同,有的遺傳病呢,四分之一正常,有的呢,可能就是六分之一正常,那還有的呢,就是運氣不太好,像平衡移位的,它是十八分之一正常,那么他們所能就是有健康孩子的概率,也會因為這個疾病不一樣有所不同,另外呢,還跟媽媽的這個卵母細胞的質(zhì)量關系比較大。所以我們也特別提醒就是如果有這個異常的這種妊娠史,分娩史的這些家庭呢,應該早一點做遺傳咨詢、遺傳診斷。如果是現(xiàn)在的這個植入前診斷技術能幫忙的話,要在這個女性卵巢功能比較好的時候,做這個所謂的第三代植入前遺傳學診斷技術,才更容易成功,更容易有一個健康的孩子。
現(xiàn)在可以做哪些遺傳疾病篩查?
現(xiàn)在我們已經(jīng)知道的,比如說染色體的這個異常,像羅氏易位、平衡易位,那么這個都是已經(jīng)知道的。那么還有呢,像現(xiàn)在的一些大的片段的缺失,我們逐漸地技術的提高,小的片段缺失,逐漸逐漸的現(xiàn)在也能診斷了。那還有就是單基因病、單個位點,甚至逐漸現(xiàn)在多個位點的也能夠診斷了,那么還有呢,就是我們可能就是因為像比如說線粒體疾病,現(xiàn)在雖然治療的方法有限,但是呢,通過診斷那么也能夠告訴他,就是未來怎么樣去做。所以逐漸逐漸的可能對于這個遺傳疾病的種類,隨著遺傳學的發(fā)展、認識,然后在單細胞的水平,我們逐漸地也有更多的一個應用。
年輕人是否可以
先冷凍胚胎再生育?
我先明顯態(tài)度,我個人特別不提倡,那么一定要在這個育齡期,自己最好的生育年齡自己來懷孕這個孩子,那么對于孩子的身心健康,其實對母親的身心健康都是有幫助的。那對于這個冷凍胚胎呢,其實是比較成熟的了,那主要成熟的原因呢,也是從輔助生殖技術開始,因為取一兩個卵呢,有好胚胎的概率很低,所以就促排卵有十個左右的卵。
但是呢,有的人就只有一兩個胚胎就移植掉了,有的人運氣很好,有五六個胚胎,那我們只移植兩到三個,那剩下的胚胎呢?太浪費了,而且一次移植的成功率呢,只有百分之三四十,那么不成功的人還很多。所以就積極地去研發(fā)的胚胎冷凍技術,那胚胎細胞本身因為它有相應的比較好的一個發(fā)展,然后對于冷凍的耐受性是比較強的。
所以從胚胎冷凍成功到現(xiàn)在,那么已經(jīng)也是有二十多年的歷史,非常的成熟。而卵母細胞這個凍存呀,現(xiàn)在即使到就是已經(jīng)發(fā)展了有這么十幾年的歷史了,但是它依然損傷比較大,原因呢,就是卵母細胞是咱們?nèi)梭w最大的細胞,也是最復雜的細胞。那么在冷凍解凍的過程中呀,它這個變化物理化學變化比較大,形成的冰晶呢,對卵母細胞還是有一定的損害性,盡管技術已經(jīng)逐漸在提高,減少這個損害性了,所以對于卵母細胞來說呢,可能就得二十個左右的卵才能大概有一次正常的懷孕。
對于胚胎來說,那么一個胚胎我們移植如果是三天左右的胚胎的話,大概有百分之二三十的成功率。如果是囊胚的話呢,是有百分之四五十的成功率,那就相對地有保障。但是胚胎呢,就是已經(jīng)結(jié)婚,而且婚姻比較穩(wěn)定的,咱們才冷凍胚胎,否則的話呢,已經(jīng)是兩個人的生殖,這個遺傳的物質(zhì)已經(jīng)結(jié)合在一起了,那么如果出現(xiàn)婚姻的一些變化的話呢,這個胚胎的應用也是要受到影響的。
所以,回過頭來還是說,就是建議大家其實還是要在該干什么事兒的時候就干什么,不要去違背大自然的規(guī)律,否則的話呢,35歲以后去懷孕的話,妊娠的高血壓、糖尿病,包括這個產(chǎn)后出血等等這些概率都會比年輕的女性明顯的增加。然后包括一些影響生殖系統(tǒng),不管是影響懷孕,還是就是容易引起高流產(chǎn)率和這個早產(chǎn)率的這樣一些疾病,比如說子宮肌瘤呀,子宮內(nèi)膜異位癥呀,都會隨著年齡的增長這個發(fā)病率會增加。所以其實沒有人會預測自己未來的情況,所以盡可能的在人生計劃的時候把生育計劃往前提,不要給自己后邊的人生添太多的麻煩。因為很多人事業(yè)有成了,說我來生個孩子,結(jié)果就哎呀怎么治都不成功,因為你沒有好種子,醫(yī)生真的沒有辦法幫你生一個好孩子。
女性生育二孩的
最佳年齡是多少?
其實關鍵的是一孩二孩的間隔,其實隔上兩三歲是非常好的一個間隔,那么年齡呢,就是如果是年輕的夫妻,那確實工作還比較忙,條件不允許多隔兩年也沒關系。但是如果是已經(jīng)是相對的對生育來說高齡了的話,我們是把35歲定義為高齡。那這個時候就要早一點計劃這個二孩的計劃,這樣的話呢,妊娠的過程中,不容易有我前面說的那么多復雜的情況,因為不僅僅是給自己添麻煩,有時候確實還是面臨著不小的風險,對孩子和對母親,甚至是生命的風險。
身為醫(yī)生
如何保證科研與臨床相結(jié)合?
在北京大學的附屬醫(yī)院做醫(yī)生呢,還是挺幸福的。一個是有非常好的平臺,其實我們是有一個就是繼承和發(fā)揚這是有傳承的,因為有老一輩我們的老教授們,老專家們給我們傳幫帶,一個是臨床的經(jīng)驗,一個是這個行醫(yī)的品德。那么還有呢,就是科學研究的這個作風,所以老師們帶我們就是帶著臨床的問題,那么能解決的問題都在臨床上解決了,如果不能解決的問題,那我們就要分成研究組逐漸地去想辦法去克服。
在這個過程中呢,有能克服的,那么還有就是確實是我們對人類的了解以及技術方法的限制不能克服的,那我們的學生,我的學生的學生,我學生的學生的學生,可能都在努力地在一代一代地在往下去做,所以我們經(jīng)常是四世同堂,五世同堂,會去討論怎么樣把我們的這個所面臨的病人的這些情況去解決,所以對一個疾病,我們可能就研究上幾十年,一代一代地研究下來。
那么逐漸地去了解它發(fā)病的機制,然后找一些可能治療的新的方法去解決過去不能解決的問題。這個還是這個大學附屬醫(yī)學院,其實我們現(xiàn)在也在強調(diào),就是分級診療之后,作為研究型的醫(yī)院,逐漸要更多地去過渡,就是讓我們高年級的醫(yī)生在指導幫助年輕醫(yī)生更多地去為臨床病人解決問題的同時,確實要帶著這個就是臨床的這種思維去解決臨床疑難疾病的診治。所以并不像說的說這個SCI的文章臨床醫(yī)生就不應該去做,如果不是一個研究型的醫(yī)生,他就很難是一個好醫(yī)生。
他的經(jīng)驗一定要有一個總結(jié),那么發(fā)表了,其實是和我們業(yè)界去分享,那也能讓我們年輕的醫(yī)生們更多地去學習,而在這個過程當中,其實又是在自己的學習和凝練的過程當中,然后帶著這個已經(jīng)有的一些成果再去解決新的問題,所以這個其實還是非常重要的,就是科學研究在醫(yī)學界一定是非常重要的一個方面。所以我們通常說,醫(yī)院的工作一定是醫(yī)教研缺一不可的。
喬杰 北京大學第三醫(yī)院院長,中國工程院院士
喬杰,中國工程院院士,教授,博士生導師,北京大學醫(yī)學部常務副主任、北京大學第三醫(yī)院院長、北京大學援鄂抗疫國家醫(yī)療隊領導組組長,美國人文與科學院外籍院士,現(xiàn)任國家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學研究中心主任,國家產(chǎn)科醫(yī)療質(zhì)量管理與控制中心主任,中國女醫(yī)師協(xié)會會長,健康中國行動推進委員會專家咨詢委員會委員,中國醫(yī)師協(xié)會生殖醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員,中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會委員會副主任委員,BMJ Quality & Safety (中文版)、Human Reproduction Update (中文版)主編等。
喬杰30余年來一直從事婦產(chǎn)及生殖健康相關臨床與基礎研究工作,領導團隊不斷揭示常見生殖障礙疾病病因及診療策略、創(chuàng)新生育力保存綜合體系并從遺傳學、表觀遺傳學角度對人類早期胚胎發(fā)育機制進行深入研究;同時,開發(fā)新的胚胎基因診斷技術,為改善女性生育力、防治遺傳性出生缺陷作出了貢獻。目前已作為第一或責任作者在NEJM、Lancet、JAMA、Cell、Nature、Science、Nature Medicine等國際頂尖知名雜志發(fā)表SCI文章200余篇。主編我國首部生殖醫(yī)學專業(yè)高等教育國家級規(guī)劃教材《生殖工程學》《婦產(chǎn)科學》《生殖內(nèi)分泌疾病診斷與治療》等專著19部,獲國家科技進步二等獎3項、省部級一等獎3項及何梁何利科學與技術進步獎等。
注:本文轉(zhuǎn)載自未來論壇。