“易患癌人格”存在嗎？
導(dǎo)讀：
研究顯示，心理壓力可能加速腫瘤進展——β受體阻滯劑（beta blockers）是否能減緩這一過程？
Dianna Kwon | 撰文
魚滑 | 翻譯
陳小毛 | 審閱
大約兩千年前，古希臘醫(yī)生希波克拉底和蓋倫曾提出，憂郁癥（melancholia），即體內(nèi)“黑膽汁”（black bile）過多導(dǎo)致的抑郁情緒，可能與癌癥有關(guān)。
從那時起，眾多研究者開始探討癌癥與心理之間的聯(lián)系，有人甚至提出某些人具有易患癌癥的傾向或“C型人格”（‘Type C’ personality）。
如今，大多數(shù)科學(xué)家已經(jīng)否定了“易患癌人格”的觀點。然而，壓力和其他心理因素會在多大程度上影響癌癥的發(fā)生與進展，這一問題依然沒有定論。
超過一百項流行病學(xué)研究（其中一些涉及數(shù)萬人）指出，抑郁、低社會經(jīng)濟地位以及其他心理壓力源可能增加患癌風(fēng)險，并使已患癌者的預(yù)后變差。不過，在壓力是否引發(fā)癌癥這一點上，相關(guān)文獻中存在諸多矛盾。
近年來，科學(xué)家們換了一個思路，從細胞與動物實驗切入這一問題。
加州大學(xué)洛杉磯分校的健康心理學(xué)家朱莉安娜·鮑爾（Julienne Bower）指出，這些實驗揭示了壓力如何改變腫瘤的關(guān)鍵機制。鮑爾參與撰寫了《臨床心理學(xué)年鑒》（Annual Review of Clinical Psychology）2023年一篇關(guān)于大腦與免疫系統(tǒng)在癌癥等疾病中相互作用的文章。
她表示，這些研究表明，“心理因素能夠?qū)崒嵲谠谟绊懩[瘤生物學(xué)的某些方面?！迸c此同時，人類和動物研究也表明，阻斷壓力的化學(xué)信號，可能改善癌癥預(yù)后效果。
如今，越來越多的研究者認為，心理因素確實能影響癌癥在患者體內(nèi)的發(fā)展過程。
“我認為沒人真正意識到，即使是輕度壓力，如果是持續(xù)性的，也能對腫瘤生長產(chǎn)生巨大的負面影響?！奔~約州布法羅市羅斯威爾帕克綜合癌癥中心（Roswell Park Comprehensive Cancer Center）的癌癥免疫學(xué)家伊麗莎白·雷帕斯基（Elizabeth Repasky）說。
癌癥患者可能經(jīng)歷多種壓力源，這些壓力既可能與疾病本身相關(guān)，也可能無關(guān)。越來越多的證據(jù)表明，這些壓力因素可能影響腫瘤的生長和擴散。
關(guān)于壓力與癌癥增長之間關(guān)系的新研究熱潮，部分源于對壓力如何影響人體對人類免疫缺陷病毒（HIV）反應(yīng)的研究。
1990年代至2000年代初，UCLA的基因組學(xué)研究員史蒂夫·科爾（Steve Cole）及其團隊調(diào)查了為何HIV感染者在高壓力狀態(tài)下的病情更差，例如病毒載量更高、對抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物反應(yīng)更差。
科爾的團隊發(fā)現(xiàn)了多種壓力可能惡化HIV感染的路徑。在猴子身上，研究人員發(fā)現(xiàn)受壓動物的淋巴結(jié)中，交感神經(jīng)纖維（啟動“戰(zhàn)斗或逃跑”反應(yīng)的神經(jīng)）比未受壓動物多得多。淋巴結(jié)中含有免疫細胞，而這些神經(jīng)纖維會削弱免疫細胞的抗病毒功能，從而導(dǎo)致猴子和猿類感染的一種HIV病毒復(fù)制增多。
淋巴結(jié)除了存儲免疫細胞，還作為身體的排毒系統(tǒng)一部分，通過一張由組織、器官與結(jié)節(jié)構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)——即淋巴系統(tǒng)——排除毒素。重要的是，癌細胞可能“劫持”這套系統(tǒng)，在身體內(nèi)部游走擴散。
曾參與HIV研究的科爾實驗室博士后學(xué)者、現(xiàn)澳大利亞莫納什大學(xué)（Monash University）癌癥研究員埃麗卡·斯隆（Erica Sloan）開始思考，壓力是否也會通過交感神經(jīng)系統(tǒng)影響癌癥患者的淋巴結(jié)。
斯隆后來在小鼠中發(fā)現(xiàn)，慢性壓力會增加淋巴系統(tǒng)與乳腺腫瘤之間的連接，從而提高癌細胞擴散的可能性。令人矚目的是，使用一種β受體阻滯劑——可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)關(guān)鍵分子（如去甲腎上腺素）活性——可以防止這些效應(yīng)的發(fā)生。
其他研究團隊也發(fā)現(xiàn)，壓力可引起分子層面的變化，尤其是在免疫系統(tǒng)中，從而影響癌癥發(fā)展。有些研究表明，當壓力引發(fā)炎癥反應(yīng)——通常由傷病或感染引發(fā)的廣泛免疫反應(yīng)，可能會促進腫瘤生長。
壓力還會削弱免疫細胞對抗癌癥的能力。2000年代初，愛荷華大學(xué)行為科學(xué)家蘇珊·盧格登多夫（Susan Lutgendorf）及其同事發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌患者中，抑郁和焦慮與抗腫瘤免疫細胞功能受損相關(guān)。在另一項卵巢癌患者研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)社會支持不足與某種促血管生成生長因子水平升高相關(guān)。這種血管新生現(xiàn)象，能為新血管向腫瘤輸送養(yǎng)分創(chuàng)造條件，又與淋巴系統(tǒng)類似，為癌細胞擴散至身體其他部位提供通道。
交感神經(jīng)系統(tǒng)將來自大腦的信號傳送至全身各個部位，包括腫瘤部位。研究顯示，這些信號能以多種方式影響腫瘤細胞，從而促進癌癥的發(fā)展。通過β受體阻滯劑阻斷該系統(tǒng)中關(guān)鍵分子的活性，可能有助于部分抵消這些效應(yīng)。
盧格登多夫和同事隨后發(fā)現(xiàn)，壓力狀態(tài)對患卵巢癌的小鼠能產(chǎn)生類似效應(yīng)，可以促進腫瘤血管生成和癌細胞的轉(zhuǎn)移。值得一提的是，這些效應(yīng)可通過β受體阻滯劑逆轉(zhuǎn)。其他研究團隊在嚙齒動物中也觀察到類似結(jié)果：在血癌和前列腺癌等其他類型癌癥中，阻斷壓力信號也帶來了積極影響。
此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在小鼠中增加如去甲腎上腺素和皮質(zhì)醇等壓力激素的水平，可促使原本休眠的癌細胞重新分裂并形成新腫瘤。
此類研究揭示，壓力會引發(fā)一連串生化反應(yīng)，并改變癌細胞的微環(huán)境，從而可能促進其擴散。“壓力信號傳導(dǎo)和壓力生物學(xué)確實影響了這些過程中的大多數(shù)，甚至可能是所有過程，”威斯康星醫(yī)學(xué)院（Medical College of Wisconsin）的癌癥精神病學(xué)家詹妮弗·奈特（Jennifer Knight）表示。
如果壓力會加重癌癥，那該如何阻止這一過程？目前，新的療法正在逐漸涌現(xiàn)。
在過去約50年中，臨床醫(yī)生一直使用β受體阻滯劑來治療高血壓。通過分析病人登記數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)，確診癌癥時已在服用特定β受體阻滯劑的患者往往比未服用的人擁有更好的預(yù)后，包括更長的生存期。
近年來，數(shù)項多為小規(guī)模、早期階段的臨床試驗開始直接檢驗β受體阻滯劑是否對癌癥患者有益。在一組研究中，由特拉維夫大學(xué)神經(jīng)科學(xué)家沙姆加-本-埃利亞胡（Shamgar Ben-Eliyahu）帶領(lǐng)的團隊，在患者接受結(jié)直腸癌或乳腺癌手術(shù)前五天，為其同時使用普萘洛爾（一種β受體阻滯劑）和一種抗炎藥。
他們選擇這一時機是因為早期研究表明，盡管手術(shù)可以切除腫瘤，卻也可能成為癌細胞擴散的契機。因此，阻斷壓力可能帶來的負面效應(yīng)，可能對患者的長期預(yù)后至關(guān)重要。
這些由幾十位患者參與的試驗顯示，接受藥物治療的患者，其腫瘤細胞表現(xiàn)出更少的轉(zhuǎn)移性分子標記物和較低的炎癥水平，以及更多抗腫瘤免疫細胞。對于結(jié)直腸癌患者來說，研究還發(fā)現(xiàn)治療可能有助于降低癌癥復(fù)發(fā)率——術(shù)后三年隨訪顯示：藥物治療組16例中2例復(fù)發(fā)，而未治療組18例中6例復(fù)發(fā)
其他研究則探討了不與抗炎藥聯(lián)用、單獨使用β受體阻滯劑的效果。2020年，斯隆及其同事發(fā)表了一項涉及60名乳腺癌患者的研究。其中一半被隨機安排在手術(shù)前一周接受普萘洛爾治療，另一半則接受安慰劑治療。研究發(fā)現(xiàn)，服用β受體阻滯劑的患者，其腫瘤細胞中與轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物標志物較少。
β受體阻滯劑所帶來的抗壓效果，也可能有助于其他癌癥治療方式。2020年，奈特和她的團隊研究了接受造血干細胞移植治療的25名多發(fā)性骨髓瘤患者中β受體阻滯劑的效果。結(jié)果顯示，服藥者感染較少，血細胞恢復(fù)更快。雖然該研究樣本量太小，因而無法充分評估長期臨床結(jié)局。在一項針對9名轉(zhuǎn)移性皮膚癌患者的小型研究中，雷帕斯基和她的同事發(fā)現(xiàn)，β受體阻滯劑或可提升癌癥免疫療法療效。
更重要的是，雷帕斯基指出，這類藥物只能阻斷壓力的“終點”，卻不能消除壓力的根源。因此，這些藥物很可能需要與正念練習(xí)、心理咨詢以及其他更接近問題根源的減壓策略相結(jié)合。
這類綜合干預(yù)措施也正在進行中。鮑爾和她的團隊已在乳腺癌幸存者中開展了有關(guān)身心干預(yù)的臨床試驗，例如瑜伽和正念冥想，旨在改善健康并促進持續(xù)緩解。他們發(fā)現(xiàn)，這些療法可以降低循環(huán)免疫細胞的炎癥活性，并推測這可能有助于降低腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
歸根結(jié)底，該領(lǐng)域仍需開展更大規(guī)模的臨床試驗，才能確立β受體阻滯劑以及其他減壓干預(yù)措施對癌癥生存結(jié)局的益處，并確定這些效應(yīng)能持續(xù)多久。
研究人員表示，治療的時間點以及癌癥的類型，可能都會影響這些療法的效果。但資金不足成為開展后續(xù)大規(guī)模研究的一大障礙。奈特指出，目前尚無制藥公司或其他支持大型腫瘤學(xué)研究的組織為這項工作提供資助。
至于壓力是否會增加一個人患癌的風(fēng)險（正如古希臘人曾假設(shè)的那樣），至今仍是一個未解之謎。將壓力與癌癥風(fēng)險聯(lián)系起來的人群研究，往往受到其他因素的干擾，例如吸煙、營養(yǎng)不良以及醫(yī)療保健資源匱乏等。
“我們沒有明確的證據(jù)表明，‘如果你感到壓力過大，就一定會患上癌癥’?！?邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院（University of Miami Miller School of Medicine）的臨床心理學(xué)家帕特里夏·莫雷諾（Patricia Moreno）表示。她是2023年《心理學(xué)年鑒》（Annual Review of Psychology）中一篇關(guān)于癌癥壓力管理干預(yù)措施的文章的合著者。
但對于那些已被確診為癌癥的患者，許多研究人員認為，已有足夠充分的證據(jù)支持將壓力管理納入臨床實踐。俄亥俄州立大學(xué)（Ohio State University）臨床心理學(xué)家芭芭拉·安德森（Barbara Andersen）指出，平均而言，癌癥患者并未接受其所需水平的減壓心理治療。
安德森表示，盡管并非每位患者都需要心理治療，但許多人都能從身心干預(yù)中受益。“我并不是說它們應(yīng)當是治療的首要任務(wù)，但它們絕不應(yīng)該被排在最后?！?/span>
本文原文標題為“How stress shapes cancer’s course”，2025年4月7日首發(fā)于Knowable Magazine, 《賽先生》獲授權(quán)翻譯并發(fā)布。
原文鏈接：
https://knowablemagazine.org/content/article/health-disease/2025/how-stress-affects-cancer
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